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La présence de John Wayne dans le rôle de Genghis Khan est fréquemment citée comme l'une des « erreurs de casting » les plus notoires de l'histoire du cinéma.
Un ouvrage publié en 1996 et consacré aux castings improbables du cinéma américain prend "Le Conquérant" pour symbole du genre en s'intitulant "Starring John Wayne As Genghis Khan".

Dans sa critique, parue dans Ciné Live, de "Vercingétorix: La Légende du Druide Roi" de Jacques Dorfmann (2001), le journaliste Marc Toullec use de la comparaison avec "Le Conquérant" pour souligner le peu de crédibilité du film:
« Crédible dans le rôle de Vercingétorix, Christophe Lambert l'est à peu près autant que John Wayne dans celui de Genghis Khan dans "Le Conquérant", l'une des plus drôles erreurs de casting de l'histoire du cinéma. »

Le film a été un échec commercial, et Howard Hugues dont c'est la dernière production, a tenté de faire disparaître toutes les copies du film, et en a refusé les diffusions télévisées.
Le film n'est réapparu que lorsque le catalogue de RKO est devenu la propriété de Paramount en 1979.

En plus d'être devenu le mètre-étalon de l'erreur de casting, ce film est également célèbre pour une négligence beaucoup moins drôle:
Les scènes d'extérieur ont été tournées en 1953 à Saint George (Utah), près de Yucca Flat, terrain des essais nucléaires atmosphériques de l'armée, dans un désert où le vent et les tempêtes de sable disséminaient la radioactivité (explosion de la bombe "Harry" du 19 mai 1953).
L'équipe de tournage est exposée pendant trois mois à des radiations 400 fois supérieures à la dose normale acceptée communément.
Elle totalisait 220 personnes et sur ce nombre, 91 ont développé avant 1981 une forme de cancer et 46 en sont morts, y compris John Wayne.
Ce taux de cancer est environ trois fois supérieur à celui attendu.

Parmi les célébrités:
. John Wayne a eu un cancer du poumon en 1964 et il perdit un poumon. Puis en 1979, il meurt d'un cancer de l'estomac. Mais il était aussi un grand fumeur (3 paquets par jour).
. Dick Powell est mort en 1963 d'un lymphome à 58 ans.
. Pedro Armendáriz, atteint d'un cancer, se suicida en 1963.
. Agnes Moorehead est morte le 30 avril 1974 des complications d'un cancer du sein, mais elle fumait beaucoup aussi.
. Susan Hayward est morte le 14 mars 1975, à 57 ans, d'une tumeur au cerveau.
. John Hoyt est mort d'un cancer en 1991 à 85 ans.