Synopsis

En 2000, trois membres du groupe Mystery, Inc. quittent le groupe en raison de frictions de longue date entre eux:
L'excès de zèle de Fred, Daphne qui en a assez d'être kidnappée à chaque mystère, et Velma qui n'est jamais créditée pour ses compétences et ses idées.

Shaggy et Scooby restent et s'occupent de la camionnette de la bande, la Mystery Machine.
Fred devient un auteur populaire, Velma travaille pour la NASA et Daphné pratique les arts martiaux...