Greg Jenko et de Morton Schmidt tentent d'arrêter un baron de la drogue dans le port de La Nouvelle-Orléans, mais malgré leurs efforts, la mission echoue.
Parallèlement, la brigade du 21 Jump Street déménage et s'installe dans l'ancienne église d'en face, située au 22 Jump Street.
Le capitaine Dickson confie une nouvelle mission aux deux jeunes policiers: infiltrer l'université MC State en tant que simples étudiants dans le but de démanteler le trafic d'une nouvelle drogue: le WhyPhy...
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Anecdotes
Signalons l'apparition de Richard Grieco dans le rôle de Booker, héros présent dans la série originale "21 Jump Street" et sa série dérivée "Booker".
Anna Faris fait également une appariton non créditée dans le film, dans le rôle de Anna (30 Jump Street: Flight Academy).
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